Каковы основные причины, вызывающие нарушения онтогенеза?

Коротко: нарушения онтогенеза (врождённые пороки, задержки и атипии развития) возникают из-за генетических причин, внешних (тератогенных) воздействий, материнско-плацентарных факторов и их сочетаний. Ниже — по блокам с примерами.

1) Генетические причины

• Генные мутации: точечные и небольшие делеции/дупликации → моногенные синдромы (например, ахондроплазия, фенилкетонурия).

• Хромосомные аберрации: числовые (трисомии, моносомии) и структурные (делеции, транслокации) → синдромальные комплексы (например, трисомия 21, делеция 22q11).

• Эпигенетические и импринтинговые нарушения: сбои метилирования и imprinting-центров → синдромальные фенотипы (Прадера—Вилли/Энджельмана и др.).

• Мозаицизм, мутации в половых клетках (в т.ч. возраст отца) → повышенный риск новых (de novo) мутаций.

2) Внешние тератогенные факторы (экзогенные)

• Химические: алкоголь (ФАС), никотин, наркотики; лекарственные средства (ретиноиды, вальпроат, варфарин, некоторые противосудорожные, цитостатики), промышленные токсиканты (ртуть, свинец, органические растворители, пестициды).

• Физические: ионизирующее излучение, гипертермия (высокая температура тела матери на ранних сроках), вибрация, сильный ультразвук при нарушении регламентов.

• Биологические: внутриутробные инфекции — классический TORCH-комплекс (токсоплазмоз, краснуха, ЦМВ, герпес) плюс сифилис, парвовирус B19, ВИЧ, вирус Зика и др.

• Механические и токсико-алиментарные: сдавление, травмы; дефицит важных нутриентов (фолаты, йод, витамин D), гипервитаминоз A.

3) Материнские и плацентарные факторы

• Заболевания матери: сахарный диабет (пре- и гестационный), гипотиреоз/гипертиреоз, фенилкетонурия у матери, аутоиммунные болезни, тяжелые инфекции, лихорадка.

• Акушерские и иммунологические: резус-конфликт и другие гемолитические болезни плода, антифосфолипидный синдром.

• Плацентарная недостаточность: хроническая гипоксия и ЗРП (задержка роста плода).

• Токсические привычки и питание: курение, алкоголь, дефицит фолиевой кислоты (риски дефектов нервной трубки), анемия.

• Возраст и репродуктивные факторы: возраст матери (↑ риск нерасхождения хромосом), ЭКО/многоплодие как фактор осложнений (само по себе не «тератоген», но повышает вероятность преждевременности и малой массы).

• Лекарства в беременности: некорректная терапия, полипрагмазия, самолечение.

4) Патернальные факторы

• Возраст отца, профессиональные вредности (радиация, растворители), курение и др. → мутации в сперматогенезе, эпигенетические сбои.

5) Комбинированные и многофакторные причины

• Полигенно-средовые модели: генетическая предрасположенность + средовые триггеры (напр., расщелины губы/нёба, врождённые пороки сердца).

• Случайные (стохастические) ошибки раннего развития: сбои клеточной миграции, пролиферации и апоптоза без явного единственного фактора.

6) Время воздействия и «критические периоды»

• Преэмбриональный период (первые 2 недели): принцип «всё или ничего» (гибель эмбриона или нормальное развитие).

• Эмбриональный период (3–8 неделя): максимальная тератогенная уязвимость, формируются пороки органогенеза.

• Плодовый период (с 9-й недели до родов): чаще — задержка роста, функциональные нарушения, поражение ЦНС и органов чувств.

7) Иатрогенные и социальные факторы

• Ошибки дозировок, запрещённые в беременность процедуры/препараты, отсутствие дородового наблюдения; неблагоприятные условия среды и труда.

Итог: главные группы причин — генетические дефекты, экзогенные тератогены, нарушения со стороны матери/плаценты и их сочетание; выраженность последствий определяется дозой/силой фактора и, особенно, сроком гестации, на который пришёлся вредоносный эффект.