Пробанд здоров. Отец пробанда болен эпидермолизом буллезным. Мать и ее родственники здоровы. Две сестры пробанда здоровы, один брат болен. Три дяди со стороны отца и их дети здоровы, а три дяди и одна тетка - больны. У одного больного дяди от первого брака есть больной сын и здоровая дочь, а от второго брака — больные дочь и сын, У второго больного дяди есть две здоровые дочери и больной сын. У третьего больного дяди - два больных сына и две больные дочери. Бабушка по отцу больна, а дедушка здоров, здоровы были три сестры и два брата бабушки. Определите вероятность рождения больных детей в семье пробанда, при условии, что он вступит в брак со здоровой женщиной.

Для определения вероятности рождения больных детей в семье пробанда, необходимо понять механизм наследования заболевания — буллезного эпидермолиза.

Анализ наследования:

Буллезный эпидермолиз чаще всего наследуется по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному типу, в зависимости от конкретного типа заболевания. Рассмотрим оба варианта.

1. Аутосомно-доминантный тип наследования:

   • Для аутосомно-доминантного типа достаточно одного мутантного аллеля, чтобы проявилась болезнь.
   • Если бы заболевание наследовалось по этому типу, один из родителей должен был бы быть болен (что и есть в данном случае — отец пробанда болен).
   • Вероятность передачи доминантного мутантного гена больным родителем составляет 50% для каждого ребёнка.
   • Однако, пробанд здоров, что указывает на то, что он, скорее всего, не унаследовал доминантный мутантный ген. В этом случае он не может передавать заболевание своим детям, поскольку не является носителем.

2. Аутосомно-рецессивный тип наследования:

   • При аутосомно-рецессивном наследовании заболевание проявляется, только если оба родителя передают по одному мутантному аллелю. То есть, у больного человека генотип будет "aa" (оба аллеля мутантные).
   • Если человек имеет один мутантный аллель и один нормальный аллель, он будет здоровым носителем ("Aa").
   • В случае с пробандом: его отец болен, а мать здорова. Это указывает на то, что мать вероятно имеет генотип "AA" (оба аллеля нормальные), а отец — "aa" (оба аллеля мутантные).
   • Пробанд, как здоровый человек, вероятно унаследовал нормальный аллель от матери и мутантный аллель от отца, что делает его носителем ("Aa").

Вероятность рождения больных детей:

Пробанд (носитель "Aa") вступает в брак со здоровой женщиной, не являющейся носителем ("AA"):

• Вероятность рождения ребёнка с генотипом:
  • "AA" (оба аллеля нормальные) — 50% (здоровый ребёнок, не носитель).
  • "Aa" (один нормальный и один мутантный аллель) — 50% (здоровый ребёнок, носитель).

Так как для проявления буллезного эпидермолиза в случае рецессивного типа наследования требуется два мутантных аллеля, вероятность рождения больного ребёнка в этом браке 0%. Все дети будут либо здоровыми, либо носителями заболевания, но не будут иметь клинических проявлений буллезного эпидермолиза.

Итог:

Если предположить, что буллезный эпидермолиз наследуется по аутосомно-рецессивному типу, вероятность рождения больного ребёнка в семье пробанда, который является носителем, и здоровой женщины, не являющейся носителем, составляет 0%. Все дети будут здоровыми, но 50% из них могут быть носителями мутантного гена.